Expresión y Localización Celular de Moléculas Implicadas en la Secreción de TGFΑ y NRG1 en Lesiones Cerebrales Corticales

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Show full item recordAuthor/s
Alonso Villa, Elena
Date
2021-06Department
Anatomía y Embriología Humana; Biomedicina, Biotecnología y Salud PúblicaAbstract
Numerosas patologías del sistema nervioso central cursan con una pérdida neuronal
irreversible. El hallazgo de células madre neurales (NSC) en el cerebro adulto ha
posibilitado desarrollar estrategias terapéuticas basadas en el reemplazo neuronal a partir
de NSC. Esta capacidad está presente en condiciones fisiológicas en dos zonas del cerebro
adulto que son la zona subventricular (SVZ) y el giro dentado (DG). Cuando se produce
una lesión cerebral, la reposición neuronal está muy limitada a pesar de que aparecen en
el entorno de la lesión precursores neurales con capacidad de diferenciarse a neuronas,
pues existen también señales moleculares inflamatorias presentes en el entorno de la
lesión inducen la vía de diferenciación gliogénica a expensas de la neurogénica. Por este
motivo, es de crucial importancia determinar cuáles son las moléculas y vías de
señalización implicadas en decantar la diferenciación hacia la vía glial o neuronal.
La metaloproteasa ADAM17 juega un papel esencial en la neurogénesis, ya que facilita
la escisión de ligandos de receptores tirosina kinasa. La selectividad de ADAM17 por
estos ligandos está mediada por proteínas kinasa C (PKC). Cuando se produce una lesión,
se produce una sobre-expresión de ADAM17, la cual tiene la capacidad de escindir el
factor de crecimiento transformante alfa (TGFα) que se unirá al receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR) favoreciendo así la gliogénesis. Se ha demostrado que la
activación de isoenzimas clásicas de PKC estimulan la secreción de ligandos de EGFR,
mientras que la activación de isoenzimas noveles facilita la secreción de ligandos como
NRG1 que se unirá al receptor ErbB4 y favorecerá el proceso neurogénico.
En este trabajo de fin de máster se realiza un estudio de los tipos celulares que expresan
ADAM17. Además, se estudia la co-expresión de los factores TGFα y NRG1 con
progenitores indiferenciados al producirse una lesión mecánica en la corteza motora
primaria, ya sea en la zona pericontusional o en el nicho fisiológico de la SVZ