Búsqueda de Biomarcadores de Diagnóstico y de Respuesta Terapéutica al Litio en Personas con Trastorno Bipolar

Abstract

El Trastorno Bipolar es un trastorno neuropsiquiátrico multifactorial y, en gran medida, hereditario y crónico, del cual a día de hoy su etiología sigue siendo incierta. El tratamiento farmacológico de primera elección es el litio. A pesar de que algunos pacientes presentan una buena respuesta al tratamiento con litio, por razones a día de hoy desconocidas, otros pacientes son antitéticos al tratamiento con litio. El campo de estudio de biomarcadores pone de manifiesto la importancia de detectar parámetros biológicos que permitan un mejor diagnóstico de la enfermedad más allá de medidas clínicas subjetivas. El presente estudio se centra en la búsqueda de biomarcadores de diagnóstico y potenciales predictores de respuesta terapéutica a partir de muestras de células procedentes del neuroepitelio olfativo de controles sanos y dos grupos de pacientes con trastorno bipolar, respondedores y no respondedores al tratamiento con litio. Estudios previos han demostrado que ciertos parámetros celulares están alterados en células de pacientes con trastorno bipolar y que, podrían servir para diferenciar dos grupos de pacientes, los que responden y los que no responden al tratamiento con litio. Por ello, en este trabajo se analizan genes para buscar posibles biomarcadores de diagnóstico y que nos permitan conocer previamente qué pacientes responderán o no al tratamiento con litio. Se administraron pruebas de valoración clínica como la Escala Alda, la Escala de depresión (HDRS) y la Escala para la Manía (YMRS). En conclusión, los resultados evidenciaron diferencias significativas en los niveles de expresión de ciertos genes entre los controles sanos y los pacientes con trastorno bipolar que podrían ser candidatos a biomarcadores de diagnóstico. Los genes diferencialmente expresados entre grupos de pacientes respondedores y no respondedores al tratamiento con litio podrían ser biomarcadores potenciales de respuesta al tratamiento. Además, no se encontraron biomarcadores que tuvieran una correlación con la sintomatología clínica.

Bipolar disorder is a multifactorial, largely hereditary and chronic neuropsychiatric disorder, the etiology of which remains unclear to this day. The pharmacological treatment of first choice is lithium. Although some patients have a good response to lithium treatment, for reasons as yet unknown, other patients are antithetical to lithium treatment. The field of biomarker studies highlights the importance of detecting biological parameters that allow a better diagnosis of the disease beyond subjective clinical measures. The present study focuses on the search for diagnostic biomarkers and potential predictors of therapeutic response using cell samples from the olfactory neuroepithelium of healthy controls and two groups of patients with bipolar disorder, responders and non-responders to lithium treatment. Previous studies have shown that certain cellular parameters are altered in cells from patients with bipolar disorder and could be used to differentiate two groups of patients, responders and non-responders to lithium treatment. Therefore, in this work, genes are analyzed to search for possible diagnostic biomarkers that will allow us to know in advance which patients will or will not respond to lithium treatment. Clinical assessment tests such as the Alda Scale, the Depression Scale (HDRS) and the Mania Scale (YMRS) were administered. In conclusion, the results evidenced significant differences in the expression levels of certain genes between healthy controls and patients with bipolar disorder that could be candidates for diagnostic biomarkers. Differentially expressed genes between groups of patients who are responders and non-responders to lithium treatment could be potential biomarkers of treatment response. In addition, no biomarkers were found to correlate with clinical symptomatology.