http://hdl.handle.net/10498/6804 2026-05-09T21:50:25Z 2026-05-09T21:50:25Z Dodero-Anillo, Jose Manuel http://hdl.handle.net/10498/38156 2025-12-12T01:06:49Z 2025-09-29T00:00:00Z

Optimización del rango terapéutico de niveles de fármaco y anti-fármaco de terapia biológica anti-tnf-alfa en artritis reumatoide Dodero-Anillo, Jose Manuel La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica con alta prevalencia, caracterizada por daño articular progresivo y manifestaciones sistémicas. El tratamiento con fármacos biológicos anti-TNF-alfa (infliximab, adalimumab y etanercept) ha mejorado el pronóstico, pero su eficacia puede verse afectada por la formación de anticuerpos antifármaco y estar condicionada por la variabilidad en niveles de fármaco. Este estudio se centra en la monitorización terapéutica de fármacos (TDM) para evaluar la relación entre los niveles plasmáticos y la respuesta clínica, buscando optimizar los rangos terapéuticos utilizados en la práctica clínica. Se plantea la hipótesis de que los intervalos actuales pueden no ser adecuados para la población del Hospital Universitario Puerto Real (HUPR) debido a diferencias genéticas y ambientales. Se ha llevado a cabo un estudio retrospectivo, realizado en el HUPR con 224 pacientes tratados con anti-TNF-alfa, analizando la relación entre niveles plasmáticos y respuesta clínica. Se compararon los valores de DAS28 (índice de actividad de la enfermedad) con los niveles de fármaco y antifármaco para determinar la efectividad de los intervalos terapéuticos aplicados a la clínica. Como resultados de nuestro estudio hemos podido observar que el fármaco prescrito con mayor frecuencia es etanercept, presentado además la mayor tasa de pacientes respondedores con un 72,85% de pacientes con buena respuesta clínica frente al 68,57% en el grupo de infliximab y un 63,26% en el grupo de adalimumab. La correlación que existe entre los niveles de fármaco y la actividad de la enfermedad medida mediante DAS28 fue moderadamente fuerte para infliximab y adalimumab, no existiendo esta correlación para el grupo de etanercept. La sensibilidad de los rangos actuales es baja y se realiza una propuesta que aumenta dicho valor para los tres grupos de fármacos: el rango propuesto de 1-8 Mug/mL para infliximab y de 2-10 Mug/mL para adalimumab aumenta la sensibilidad de 46% y 29% respectivamente a una de 61% para ambos fármacos. En el caso de etanercept, con un rango propuesto de 1-5 Mug/mL mejora la sensibilidad de un 25% a un 75%. En conclusión, con el ajuste de los rangos terapéuticos en este estudio se ha podido realizar una mejor predicción de la respuesta clínica a los anti-TNF-alfa. Estos nuevos intervalos reflejan de manera más precisa la realidad clínica de los pacientes de la población estudiada y podrían ser de utilidad en futuras guías terapéuticas, siendo necesaria la realización de estudios prospectivos que aporten más datos para poder afianzar y consolidar lo obtenido en nuestro estudio.

2025-09-29T00:00:00Z Rodriguez Roca, Juan Sebastian http://hdl.handle.net/10498/36197 2025-04-25T00:06:07Z 2024-12-13T00:00:00Z

Medicina de precisión: ncRNAs como herramienta diagnóstica para pacientes con intolerancia a estatinas de alto y muy alto riesgo cardiovascular Rodriguez Roca, Juan Sebastian Atherosclerotic cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of morbidity and mortality in Western populations and its association with dyslipidaemia is unquestionable. Statins are the treatment of first choice for their control, and are considered the cornerstone in the treatment of CVD. Statin-associated muscle symptoms (SMAE) are mostly a clinical self-diagnosis and the main reason for abandoning this treatment. We therefore consider it a priority need to identify biomarkers with discriminatory accuracy for a true diagnosis of statin intolerance (SI) in these patients. MicroRNAs (miRNAs) have emerged in recent years as molecules that offer valid biomarker roles involved in the regulation of multiple cellular events in cardiovascular diseases. In the present study, we evaluated plasma miRNAs as potential biomarkers to discriminate the SI population associated with muscle adverse effects from non-intolerant patients (NIE). This is a multicentre, prospective, case-control study. A total of 179 differentially expressed circulating miRNAs were examined in two cohorts of high and very high cardiovascular risk (CVR) patients: (i) NIE (n = 10); (ii) IE (n = 10). In the screening ten miRNAs were identified as overexpressed and validated in plasma from IE (n = 39) and NIE (n = 45). Five miRNAs (let-7c-5p, let-7d-5p, let-7f-5p, miR376a-3p and miR-376c-3p) were overexpressed in IE patient plasma. We propose a predictive marker of three miRNAs (let-7f-5p, miR-376a-3p and miR-376c3p) and clinical-biological variables, notably non-HDL cholesterol (c-non-HDL) and years of exposure to dyslipidaemia, to discriminate patients with IE. This model achieves sensitivity, specificity and area under the curve (AUC) of 83.67%, 88.57% and 89.10 respectively. In clinical practice, this miRNA set combined with clinical-biological variables can discriminate between subjects with SI vs. NIE. This multiparametric model may emerge as a potential diagnostic biomarker with clinical value in these intolerant patients and thus optimise the treatment of dyslipidaemias

2024-12-13T00:00:00Z Pérez Guerrero, Patricia http://hdl.handle.net/10498/35987 2025-03-27T01:07:23Z 2024-07-12T00:00:00Z

Implicaciones de las trampas extracelulares de neutrófilos (nets) en la gravedad y complicaciones de la covid-19 (micro-net-covid-19) Pérez Guerrero, Patricia OBJETIVOS: Analizar los polimorfonucleares neutrófilos (PMN) de sangre periférica que forman trampas extracelulares (NET), así como los parámetros relacionados con la activación endotelial y plaquetaria, en pacientes con neumonía por SARS CoV-2, y evaluar su función pronóstica. MATERIAL Y MÉTODOS: Se seleccionaron prospectivamente ochenta y siete pacientes consecutivos hospitalizados con neumonía por SARS CoV-2. Una muestra de 30 individuos sanos sirvió como grupo de control. Se evaluaron las características clínicas (escala pronóstica NEWS2) y de oxigenación (relación saturación de oxígeno/fracción de oxígeno inspirado -SpO2/FiO2-), parámetros inflamatorios (proteína C reactiva, ferritina, láctico deshidrogenasa (LDH), PMN que forman NET, niveles séricos de mieloperoxidasa, selectina E, molécula de adhesión de células vasculares 1 -VCAM1-, factor de crecimiento endotelial vascular, P-selectina, factor plaquetario 4 y las concentraciones plasmáticas de fibrinógeno y dímero D al ingreso hospitalario, al alta y 14 días después del alta. El ingreso a la unidad de cuidados intensivos o la muerte fue la variable dependiente del estudio. RESULTADOS: Los pacientes mostraron una mayor cantidad de PMN que formaban NET que los controles sanos. El número absoluto de PMN que forman NET se correlacionó inversamente con el estado de oxigenación (SpO2/FiO2) y positivamente con los marcadores inflamatorios (proteína C reactiva, ferritina) y VCAM1. El recuento de PMN que forman NETs y la concentración de VCAM-1 se correlacionaron significativamente con la puntuación en la escala NEWS2. En los pacientes que sobrevivieron se observó una disminución, pero no una normalización, de los NETs y de los parámetros derivados del endotelio. Los factores pronósticos independientes de ingreso en UCI o muerte fueron la puntuación en la escala NEWS2 y las concentraciones séricas de VCAM1 y LDH. CONCLUSIONES: La formación de NETs es paralela a la de otros marcadores de activación inflamatoria y endotelial, y se correlaciona inversamente con los parámetros de oxigenación, lo que respalda un papel patogénico de los PMN en esta entidad. Los parámetros pronósticos independientes de la neumonía por SARS CoV-2 son los que representan la lesión tisular (LDH), la activación endotelial (VCAM-1) y la situación respiratoria y hemodinámica (puntuación de la escala NEWS2) del enfermo.

2024-07-12T00:00:00Z Gaetano, Pasqualina http://hdl.handle.net/10498/33764 2024-10-30T10:21:12Z 2024-05-07T00:00:00Z

Intestinal physiology in atlantic salmonpreparatory changes during smolting and after seawater entry Gaetano, Pasqualina The intestinal physiology of teleost fishes is complex, and multiple factors contribute to an optimal osmoregulatory function. This complexity is particularly pronounced in migratory species that experience variations in environmental salinity. Consequently, this thesis employed a multifactorial approach, considering biological and environmental factors that may contribute to the development of hypo-osmoregulatory capacity in the intestine of Atlantic salmon during the parr-smolt transformation (smolting or smoltification) that precedes migration of juveniles to the ocean. Utilizing an integrative approach, the work primarily aimed to investigate the development of the mechanisms associated with Na+ and Cl- movement across the intestinal epithelium, crucial for water absorption in the dehydrating environment of SW. For this purpose, both aquaculture and natural on-growing conditions were recreated. The results suggest a critical role of the photoperiodic cue in developing the intestinal hypo-osmoregulatory capacity and highlight cortisol as a crucial modulator of the osmoregulatory function in the intestine of Atlantic salmon. The intestinal HCO3- secretion cascade pathway, previously overlooked in the physiology of this species, has also been investigated. Novel results were obtained, including evidence about the regulatory action mediated by cortisol on this pathway. A clear anterior-to-posterior specialization of the intestine also emerged in the life stages examined in this thesis (parr, smolt, and post-smolt). Furthermore, the results offer evidence of a secretory pathway in the intestine of Atlantic salmon acclimated to SW. Overall, the findings presented in this thesis provide new insights into the intestinal physiology of Atlantic salmon and highlight the intestinal function as a potential tool for aquaculture. A more precise evaluation of the hypo-osmoregulatory capacity in smolts would undoubtedly be advantageous for optimizing the production, with economic, social, and environmental implications.

2024-05-07T00:00:00Z