http://hdl.handle.net/10498/6799 2026-11-05T22:59:03Z http://hdl.handle.net/10498/39893 Utilidad de los parámetros ecográficos en la detección de macrosomía en embarazos complicados con diabetes gestacional Luque Patino, Tania María 1. Introducción. La diabetes mellitus gestacional (DMG) es una de las complicaciones médicas más frecuentes durante el embarazo, asociándose significativamente con un aumento del crecimiento fetal excesivo o macrosomía. La identificación prenatal precisa de los fetos grandes para la edad gestacional (GEG) o macrosómicos es fundamental para prevenir la morbilidad y mortalidad perinatal, así como las complicaciones maternas derivadas del parto. Actualmente, no existe ninguna herramienta de predicción fiable para la detección del sobrecrecimiento fetal y de sus complicaciones asociadas. 2. Objetivo. El objetivo principal de esta investigación fue evaluar la utilidad clínica y la capacidad predictiva de diversos parámetros ecográficos, incluyendo marcadores biométricos (como la circunferencia abdominal) y hemodinámicos (Doppler feto-placentario), para la detección de macrosomía y de fetos grandes para la edad gestacional en embarazos complicados con diabetes mellitus gestacional. 3. Material y métodos. Se realizó un estudio observacional analítico de cohortes prospectiva en el Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz). La muestra final incluyó 415 gestantes diagnosticadas de DMG según los criterios del National Diabetes Data Group (NDDG), con embarazos a término (37-40 semanas). Se recogieron variables demográficas maternas, datos del control metabólico (tratamiento con insulina o dieta) y parámetros ecográficos realizados a término. Específicamente, se analizaron índices Doppler: Índice de Pulsatilidad (IP) de la Arteria Umbilical (AU), Arteria Cerebral Media (ACM) y Arterias Uterinas (AUt), así como el Índice Cerebro-Placentario (ICP). El análisis estadístico se realizó con el software SPSS 25.0, empleando test de ANOVA/Kruskal-Wallis para comparaciones de grupos, correlaciones de Pearson/Spearman, regresión logística y curvas ROC para determinar la capacidad predictiva. 4. Resultados. La Circunferencia Abdominal (CA) fue el parámetro aislado con mejor rendimiento diagnóstico para la predicción del peso al nacimiento. Se observó una correlación estadísticamente significativa pero débil entre los índices Doppler y el peso: el IP de la Arteria Umbilical y de las Arterias Uterinas mostraron una correlación negativa con el peso fetal, mientras que el ICP mostró una correlación positiva. Sin embargo, el análisis de curvas ROC reveló que los parámetros Doppler (IP AU, IP ACM, IP AUt) presentaron áreas bajo la curva (AUC) cercanas a 0,5, indicando una baja capacidad discriminatoria clínica para predecir macrosomía por sí solos. No se encontraron alteraciones significativas en la hemodinámica cerebral (IP ACM), sugiriendo ausencia de fenómenos de redistribución de flujo en estos casos. 5. Conclusiones. La biometría fetal, y específicamente la Circunferencia Abdominal, sigue siendo la herramienta más robusta para la detección de macrosomía en la diabetes gestacional, superando a los índices Doppler. Aunque existe una correlación biológica entre una menor resistencia placentaria (menor IP en arteria umbilical y uterinas) y un mayor peso fetal, esta asociación no es lo suficientemente fuerte para utilizar el Doppler como método único de cribado.; 1. Introduction. Gestational diabetes mellitus (GDM) is one of the most frequent medical complications during pregnancy, significantly associated with an increase in excessive fetal growth or macrosomia. Accurate prenatal identification of large for gestational age (LGA) or macrosomic fetuses is fundamental to prevent perinatal morbidity and mortality, as well as maternal complications derived from delivery. Currently, there is no reliable prediction tool for the detection of fetal overgrowth and its associated complications. 2. Objective. The main objective of this research was to evaluate the clinical utility and predictive capacity of various ultrasound parameters, including biometric markers (such as abdominal circumference) and hemodynamic markers (feto-placental Doppler), for the detection of macrosomia and large for gestational age fetuses in pregnancies complicated by gestational diabetes mellitus. 3. Material and Methods. A prospective observational analytic cohort study was conducted at the Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz). The final sample included 415 pregnant women diagnosed with GDM according to the National Diabetes Data Group (NDDG) criteria, with term pregnancies (37-40 weeks). Maternal demographic variables, metabolic control data (insulin treatment or diet), and ultrasound parameters performed at term were collected. Specifically, Doppler indices were analyzed: Pulsatility Index (PI) of the Umbilical Artery (UA), Middle Cerebral Artery (MCA), and Uterine Arteries (UtA), as well as the Cerebroplacental Ratio (CPR). Statistical analysis was performed using SPSS 25.0 software, employing ANOVA/Kruskal-Wallis tests for group comparisons, Pearson/Spearman correlations, logistic regression, and ROC curves to determine predictive capacity. 4. Results. Abdominal Circumference (AC) was the isolated parameter with the best diagnostic performance for predicting birth weight. A statistically significant but weak correlation was observed between Doppler indices and weight: the PI of the Umbilical Artery and Uterine Arteries showed a negative correlation with fetal weight, while the CPR showed a positive correlation. However, ROC curve analysis revealed that Doppler parameters (UA PI, MCA PI, UtA PI) presented areas under the curve (AUC) close to 0.5, indicating low clinical discriminatory capacity to predict macrosomia on their own. No significant alterations were found in cerebral hemodynamics (MCA PI), suggesting the absence of flow redistribution phenomena (brain-sparing effect) in these cases. 5. Conclusions. Fetal biometry, and specifically Abdominal Circumference, remains the most robust tool for the detection of macrosomia in gestational diabetes, outperforming Doppler indices. Although there is a biological correlation between lower placental resistance (lower PI in umbilical and uterine arteries) and higher fetal weight, this association is not strong enough to use Doppler as a sole screening method. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10498/39705 Estudio de la disfunción mitocondrial placentaria en el embarazo complicado con preeclampsia mediante un modelo celular trofoblástico Abalos Martínez, Jessica La preeclampsia (PE) es un síndrome hipertensivo del embarazo caracterizado por disfunción endotelial sistémica, con una incidencia regional aproximada del 2–3 % y una elevada morbilidad materno-fetal. Su fisiopatología se asocia a una placentación defectuosa que da lugar a hipoxia, estrés oxidativo y alteraciones metabólicas, procesos en los que la mitocondria del trofoblasto placentario desempeña un papel central. En este contexto, la presente tesis doctoral aborda la disfunción mitocondrial placentaria en la PE mediante una aproximación integradora que combina análisis moleculares, bioquímicos y funcionales. El objetivo principal de esta tesis doctoral fue caracterizar la disfunción mitocondrial placentaria en la PE, evaluando de forma específica las diferencias entre los dos principales tipos celulares del trofoblasto: el citotrofoblasto (CTB) y el sincitiotrofoblasto (STB). Para ello, como muestras se utilizaron explantes de placenta de embarazos a término mediante cesárea, tanto control como con PE, muestras de sangre de las embarazadas, fracciones mitocondriales enriquecidas de CTB y STB, así como un modelo celular primario de CTB. La caracterización mitocondrial incluyó la determinación de la masa mitocondrial funcional mediante la actividad citrato sintasa y el número de copias de ADN mitocondrial, el estudio de los procesos de autofagia y mitofagia, la cuantificación del contenido total y mitocondrial de coenzima Q10 (CoQ10), la apoptosis, el potencial redox citosólico y la evaluación de la función respiratoria y de degradación de los ácidos grasos en la mitocondria. Se observó en PE una alteración específica de la homeostasis mitocondrial en CTB, caracterizada por una disminución de la masa mitocondrial funcional, que no se detectó en STB. Esta pérdida se acompañó de un aumento en estructuras relacionadas con la autofagia, indicando una activación de este mecanismo defensivo celular y sugiriendo la eliminación dirigida de mitocondrias disfuncionales como respuesta adaptativa al daño mitocondrial y al aumento del estrés oxidativo mediante mitofagia. Paralelamente, se detectó un aumento de la expresión del gen COQ2 implicado en la biosíntesis de CoQ10 y un enriquecimiento relativo de CoQ10 normalizado por CS específicamente en mitocondrias de CTB de PE. Este aumento de CoQ10 podría ser compatible con un segundo mecanismo compensatorio celular destinado a preservar la función mitocondrial y la capacidad antioxidante en las células del CTB afectadas. El análisis funcional en cultivos primarios de CTB confirmó la existencia de una disfunción mitocondrial y metabólica en la PE. Las células derivadas de placentas con PE mostraron una reducción significativa del potencial de membrana mitocondrial, una menor producción de lactato extracelular y un aumento de la apoptosis. El estudio de la respiración celular mediante tecnología Seahorse reveló una disminución de la capacidad respiratoria máxima, indicando un compromiso de la fosforilación oxidativa. Asimismo, se evidenció una reducción de la oxidación de ácidos grasos, reflejando una alteración global del metabolismo energético mitocondrial específicamente en el CTB y no en el STB asociado a la PE. Adicionalmente, se identificó una desregulación del sistema endocannabinoide en la placenta con PE, caracterizada por un aumento en la expresión de genes asociados a la señalización endocannabinoide en CTB. Esta alteración podría contribuir a la disfunción placentaria mediante la modulación de procesos inflamatorios, metabólicos y de supervivencia celular, integrándose en el contexto de estrés oxidativo y daño mitocondrial característico de la enfermedad. En conjunto, los resultados de esta tesis demuestran que la PE se asocia a una disfunción mitocondrial placentaria compleja y específicamente que incide sobre el CTB, caracterizada por pérdida de masa mitocondrial funcional, alteraciones metabólicas y activación de mecanismos compensatorios como el aumento del contenido mitocondrial de CoQ10 o la activación de la mitofagia. Estos hallazgos subrayan la capacidad adaptativa limitada de la placenta frente a la hipoxia y el estrés oxidativo y abren nuevas vías de investigación orientadas a la modulación de la función mitocondrial, el estado redox y sistemas reguladores emergentes, como el sistema endocannabinoide, con potencial impacto terapéutico en la salud materno-fetal.; Preeclampsia (PE) is a hypertensive disorder of pregnancy characterized by systemic endothelial dysfunction, with an estimated regional incidence of 2–3% and a high maternal–fetal morbidity. Its pathophysiology is associated with defective placentation, leading to hypoxia, oxidative stress, and metabolic alterations, processes in which the mitochondria of placental trophoblast cells play a vital role. In this context, the present doctoral thesis addresses placental mitochondrial dysfunction in PE through an integrative approach combining molecular, biochemical, and functional analyses. The main objective of this doctoral thesis was to characterize placental mitochondrial dysfunction in PE, with a specific focus on evaluating differences between the two major trophoblast cell types: cytotrophoblast (CTB) and syncytiotrophoblast (STB). To this end, samples included placental explants obtained from term pregnancies delivered by cesarean section, both control and PE, maternal blood samples, enriched mitochondrial fractions from CTB and STB, as well as a primary CTB cell culture model. Mitochondrial characterization included the assessment of functional mitochondrial mass through citrate synthase activity and mitochondrial DNA copy number, the analysis of autophagy and mitophagy processes, quantification of total and mitochondrial coenzyme Q10 (CoQ10) content, apoptosis, cytosolic redox potential, and the evaluation of mitochondrial respiratory function and fatty acid degradation. In PE, a CTB-specific alteration of mitochondrial homeostasis was observed, characterized by a reduction in functional mitochondrial mass, which was not detected in STB. This loss was accompanied by an increase in autophagyrelated structures, indicating activation of this cellular defensive mechanism and suggesting the selective removal of dysfunctional mitochondria via mitophagy as an adaptive response to mitochondrial damage and increased oxidative stress. In parallel, increased expression of the COQ2 gene, involved in CoQ10 biosynthesis, and a relative enrichment of CoQ10 normalized to citrate synthase activity were detected specifically in CTB mitochondria from PE placentas. This increase in CoQ10 may represent a second compensatory cellular mechanism aimed at preserving mitochondrial function and antioxidant capacity in affected CTB cells. Functional analyses in primary CTB cultures confirmed the presence of mitochondrial and metabolic dysfunction in PE. Cells derived from PE placentas exhibited a significant reduction in mitochondrial membrane potential, decreased extracellular lactate production, and increased apoptosis. Cellular respiration analysis using Seahorse technology revealed a reduction in maximal respiratory capacity, indicating impaired oxidative phosphorylation. Additionally, a decrease in fatty acid oxidation was observed, reflecting a global disruption of mitochondrial energy metabolism specifically in CTB, but not in STB, associated with PE. Furthermore, dysregulation of the endocannabinoid system was identified in PE placentas, characterized by increased expression of genes related to endocannabinoid signaling in CTB. This alteration may contribute to placental dysfunction through the modulation of inflammatory, metabolic, and cell survival processes, integrating into the broader context of oxidative stress and mitochondrial damage characteristic of the disease. Taken together, the results of this thesis demonstrate that PE is associated with a complex placental mitochondrial dysfunction that specifically affects CTB cells. This dysfunction is characterized by a loss of functional mitochondrial mass, metabolic alterations, and activation of compensatory mechanisms such as increased mitochondrial CoQ10 content and enhanced mitophagy. These findings underscore the limited adaptive capacity of the placenta in response to hypoxia and oxidative stress and open new avenues for research aimed at modulating mitochondrial function, redox status, and emerging regulatory systems such as the endocannabinoid system, with potential therapeutic implications for maternal– fetal health. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10498/39702 Neuroprotective effects of the dual glycogen synthase kinase-3b and phosphodiesterase 7 inhibitor VP3.15 and of an enriched environment in germinal matrix-intraventricular hemorrhage Atienza Navarro, Isabel Advances in neonatology have significantly reduced mortality rates associated with prematurity. Nevertheless, the incidence and impact of its complications have remained largely unchanged in recent decades, mainly due to the increased survival of extremely preterm newborn (PT). Germinal matrix-intraventricular hemorrhage (GMIVH) is one of the most common and severe complications of prematurity. As a result, PT frequently experience short- and long-term sequelae. These impairments include cerebral palsy, cognitive and motor deficits, or neuropsychiatric disorders. Despite the significant economic, social, and emotional impact of this pathology, there is currently no effective treatment for GM-IVH. PT continue to face an urgent need for new therapeutic approaches to prevent or reduce associated brain and behavioral complications VP3.15 is a small heterocyclic molecule belonging to the 5-imino-1,2,4- thiadiazole family, with a dual action as a glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) and phosphodiesterase 7 (PDE7) inhibitor. It has demonstrated neuroprotective and antiinflammatory effects in other neurodegenerative disorders. Given its promising properties, VP3.15 may represent a potential therapeutic strategy to reduce complications associated with GM-IVH, so we studied the short- and long-term effects of VP3.15 in a murine model that recapitulates the complications of this prematurityrelated pathology. On the other hand, previous studies have shown that early intervention programs may have beneficial effects in PT, comparable to those observed in enriched environments (EE) in animal models. Therefore, we also studied the effects of long-term exposure to a complex EE in a murine model of GM-IVH, and we also analyzed clinically relevant biomarkers of GM-IVH in patients following an intervention program focused on parental bonding and stimulation. We have used a murine model of GM-IVH induced by intraventricular unilateral administration of collagenase (Col) to P7 CD1 mice, who received 7 consecutive days of i.p. VP3.15 treatment. We analyzed the short (P14) and long-term (P110) effects of VP3.15 on brain and cerebellar pathology as well as behavioral complications. Our results showed that VP3.15 treatment limited brain atrophy by reducing ventricular enlargement and cortical thinning, while it also preserved corpus callosum volume and increased myelin basic protein (MBP) levels. VP3.15 ameliorated neuronal loss and maintained Purkinje cell arborization. In addition, the treatment decreased tau hyperphosphorylation and enhanced proliferation and neurogenesis. VP3.15 also prevented the spread of the hemorrhage to the periventricular region, reduced the presence of hemorrhages and hemosiderin deposition, and contributed to preserve blood brain barrier (BBB) integrity. Moreover, VP3.15 restored cerebrospinal fluid (CSF) circulation across several brain areas and reduced the presence of microglia, ultimately leading to improve cognitive and motor outcomes following the insult. Interestingly, plasma gelsolin levels (p-GSL), a feasible biomarker of brain damage, improved after VP3.15 treatment. Altogether, our data support the promising effects of VP3.15 to halt and reduce central nervous system complications associated with GM-IVH of the PT. In parallel, we assessed the long-term effects (P70) of an early exposure to EE in the same mouse model. EE exposure attenuated brain atrophy, preserved neuronal density, limited axonal damage and increased neuronal complexity. Additionally, it promoted neurogenesis and attenuated the inflammatory response. Importantly, the exposure to EE led to improvements in cognitive performance, alongside normalization of peripheral markers of brain damage, such as ubiquitin carboxyterminal hydrolase L1 (UCHL1) and p-GSL, in treated animals. In parallel, plasma levels of GFAP, NfL and UCHL1, decreased over time in controls and in patients with GM-IVH. Notably, plasma tau levels, a marker of neuronal damage, were significantly reduced in those patients with GM-IVH who received parental support and nurturing environment whereas p-GSL levels were increased. Altogether, our findings demonstrate that early interventions such as EE or parental support improve key pathological features, peripheral biomarkers, and cognitive outcomes associated with GM-IVH, highlighting their therapeutic potential in both preclinical and clinical contexts.; Los avances en neonatología han reducido significativamente las tasas de mortalidad asociadas a la prematuridad. Sin embargo, la incidencia y el impacto de sus complicaciones han permanecido prácticamente inalterados en las últimas décadas, principalmente debido a la mayor supervivencia de los recién nacidos prematuros (PT) extremos. La hemorragia intraventricular de matriz germinal (GM-IVH) es una de las complicaciones más frecuentes y graves de la prematuridad. Como consecuencia, los PT experimentan con frecuencia secuelas a corto y largo plazo. Estas secuelas incluyen parálisis cerebral, déficits cognitivos y motores o trastornos neuropsiquiátricos. A pesar del gran impacto económico, social y emocional de esta patología, actualmente no existe ningún tratamiento eficaz para la GM-IVH, y los PT siguen teniendo la necesidad urgente de nuevos enfoques terapéuticos para prevenir o reducir las complicaciones cerebrales y conductuales. VP3.15 es una pequeña molécula heterocíclica de la familia de los 5-imino-1,2,4- tiadiazoles con doble acción como inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK3β) y de la fosfodiesterasa 7 (PDE7). Ha demostrado efectos neuroprotectores y antiinflamatorios en otros trastornos neurodegenerativos. Dadas sus prometedoras propiedades, VP3.15 puede proporcionar una estrategia terapéutica para reducir las complicaciones asociadas a la GM-IVH, por lo que hemos estudiado sus efectos a corto y largo plazo en un modelo murino que reproduce las complicaciones de esta patología. Por otro lado, estudios previos han demostrado que los programas de intervención temprana pueden tener efectos beneficiosos en el PT, comparables a los observados con entornos enriquecidos (EE) en modelos animales. Por lo tanto, también hemos estudiado los efectos de la exposición a largo plazo a un EE complejo en un modelo murino de GM-IVH. Paralelamente hemos analizado biomarcadores clínicamente relevantes de GM-IVH en pacientes que seguían un programa de intervención centrado en el vínculo y la estimulación parentales. Hemos utilizado un modelo murino de GM-IVH inducido mediante la administración intraventricular unilateral de colagenasa (Col) a ratones CD1 a P7, que recibieron tratamiento i.p. con VP3.15 durante 7 días. Analizamos los efectos a corto (P14) y largo plazo (P110) de VP3.15 sobre la patología cerebral y cerebelosa, así como las complicaciones conductuales. Nuestros resultados mostraron que el tratamiento con VP3.15 limita la atrofia cerebral reduciendo el ensanchamiento ventricular y el adelgazamiento cortical, mientras que también preserva el volumen del cuerpo calloso y aumenta los niveles de la proteína básica de mielina (MBP). El tratamiento con VP3.15 limita la pérdida neuronal y la simplificación de la arborización de las células de Purkinje. Además, el tratamiento disminuye la hiperfosforilación de tau y aumenta la proliferación y la neurogénesis. VP3.15 también impide la propagación de la hemorragia a la región periventricular, reduce la presencia de hemorragias y el depósito de hemosiderina, y contribuye a preservar la integridad de la barrera hematoencefálica (BBB). Del mismo modo, VP3.15 restablece la circulación del líquido cefalorraquídeo (CSF) en diferentes regiones cerebrales y reduce la presencia de microglía, lo que en última instancia conduce a una mejora de los procesos cognitivos y motores tras la lesión. Además, los niveles plasmáticos de gelsolina (p-GSL), un posible biomarcador de daño neuronal, mejoran tras el tratamiento con VP3.15. En conjunto, nuestros datos apoyan los efectos prometedores de VP3.15 para detener y reducir las complicaciones del sistema nervioso central asociadas con GM-IVH del PT. Paralelamente, evaluamos los efectos a largo plazo (P70) de una exposición temprana a un EE en el mismo modelo de ratón. La exposición a un EE atenuó la atrofia cerebral, preservó la densidad neuronal, limitó el daño axonal y contribuyó a mantener la complejidad neuronal. Además, promovió la neurogénesis y atenuó la respuesta inflamatoria. Es importante destacar que la exposición a EE también produjo mejoras en el rendimiento cognitivo, junto con la normalización de marcadores periféricos de daño cerebral, como la ubiquitina carboxiterminal hidrolasa L1 (UCHL1) y p-GSL, en los animales tratados. Del mismo modo, los niveles plasmáticos de GFAP, NfL y UCHL1, disminuyeron con el tiempo en los pacientes control y en los pacientes con GM-IVH. En particular, los niveles plasmáticos de tau, un marcador de daño neuronal, se redujeron significativamente en aquellos pacientes con GM-IVH que recibieron apoyo parental y un entorno enriquecido, mientras que nos niveles de p-GSL aumentaron. En conjunto, nuestros hallazgos demuestran que la intervención temprana, con un EE o el apoyo parental, mejoran características patológicas clave, biomarcadores periféricos y los procesos cognitivos tras una GM-IVH, destacando su potencial terapéutico tanto en contextos preclínicos como clínicos. 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10498/39691 Predicting Neurodevelopment in Very Preterm Infants Using Thalamic MRI Features and Machine Learning Trimarco, Emiliano Preterm birth is the primary cause of infant death and is associated with later neurodevelopmental impairments. Neuroimaging is a powerful tool to analyse neuroanatomy abnormalities in preterm infants, allowing the examination of different brain structures, such as the thalamus and its alterations. Notably, the thalamus is a crucial hub for regulating cortical connectivity. Moreover, severe brain injury in preterm infants can impact thalamic growth and maturation over the long term. Therefore, studying thalamus morphology during the neonatal period using magnetic resonance imaging (MRI) can help identify markers that can predict neurodevelopmental outcomes in this vulnerable population. In this work, we semi-automatically segmented the thalamus structure from MRI scans and extracted thalamic morphological features from these segmentations. Consecutively, we employed K-means clustering, an unsupervised machine learning algorithm, to explore hidden patterns related to thalamic features in early and term-equivalent scans. Preliminary analyses revealed a significant association between these features and MRI scores used in clinical settings to assess brain development in very preterm infants at termequivalent age. The results showed 77% of preterm-born infants with abnormal MRI scores were clustered together, suggesting a strong link between these features and brain development complications. While several studies demonstrate the relationship between preterm birth and reduced thalamus volume at term-equivalent age, our study aims to investigate the link between thalamic volume trajectory during the early postnatal period and neurodevelopment at two years of age. Considering perinatal variables such as brain injury, we analysed the association of thalamic volume trajectory, calculated from early and term-equivalent MRIs of 116 very preterm infants, with cognitive, motor, and language outcomes at two years of age, assessed using the Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition. Our analysis employs bivariate methods to describe the study population in terms of clinical variables. In addition, we examined the impact of clinical variables on thalamic volume and then explored the relationship between thalamic volume and neurodevelopmental outcomes using multilevel linear regression models. Our results suggest an association between severe brain injury (p < 0.001) and reduced thalamic volume. Moreover, thalamic volume trajectory during early postnatal life was significantly associated with the three subscale scores of the neurodevelopmental assessment (cognitive: p = 0.004; motor: p = 0.001; language: p = 0.019). Finally, we employed Brain Age Gap Estimation (BrainAGE) based on thalamic volume to quantify delays in thalamic growth in very preterm infants compared to those born at term. Successively, we developed a machine learning classification model using BrainAGE analysis results, achieving 82% accuracy in predicting adverse neurodevelopmental outcomes. This model highlights the potential of the thalamus as a biomarker for the early identification of preterm infants at risk of adverse neurodevelopmental outcomes. 2026-01-01T00:00:00Z