http://hdl.handle.net/10498/6808 Sat, 09 May 2026 21:04:12 GMT 2026-05-09T21:04:12Z http://hdl.handle.net/10498/38754 Making the Brain, Concealing the Subject: A Dialogue between Epistemological History and Decolonial theory Rosa Macías, Tomás de la In recent decades, knowledge about the brain has transformed radically, enabling neuroscience to venture into domains traditionally reserved for the humanities and social sciences. This expansion has prompted critiques regarding the potential implications and consequences of neuroscience’s engagement with domains such as education, law, politics, and the self. Building on these concerns, this study seeks to foster a dialogue between two onto-epistemological perspectives: (1) the epistemological history of the making of scientific objects and objectivity ideals and (2) decolonial and postcolonial reflections on knowledge and its history. The former illuminates the ontology of the brain as an object conceived as ahistorical, serving as a condition of possibility for neuroscience. This configuration facilitates flourishing objectivity. The latter reveals how these elements function as power technologies, thus presenting modern science and its objects as universal, valid, and inevitable. The brain serves as a case study for a dialogue that reveals how the construction of scientific objects coincides with subject concealment. Specifically, modern subjectivity is hidden behind these objects, whereas subjects external to modernity are excluded from scientific endeavors. The genesis of objectivity unfolds alongside European imperial expansion, anchoring the modern brain’s epistemic authority within the historical processes that have enabled its universalization. Wed, 17 Dec 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10498/38754 2025-12-17T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10498/38614 Enhanced Metabolic Syndrome Management Through Cannabidiol-Loaded PLGA Nanoparticles: Development and In Vitro Evaluation El-Hammadi, Mazen M.; Martín-Navarro, Lucía; Berrocoso Domínguez, Esther María; Álvarez-Fuentes, Josefa; Crespo Facorro, Benedicto; Suárez Pereira, Irene; Vázquez Bourgon, Javier; Martín Banderas, Lucía Cannabidiol (CBD) holds promise for managing metabolic diseases, yet enhancing its oral bioavailability and efficacy remains challenging. To address this, we developed polymeric nanoparticles (NPs), using poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA), encapsulating CBD using nanoprecipitation, aiming to create an effective CBD-nanoformulation for metabolic disorder treatment. These NPs (135–265 nm) demonstrated high encapsulation efficiency (EE% ≈ 100%) and sustained release kinetics. Their therapeutic potential was evaluated in an in vitro metabolic syndrome model employing sodium palmitate-induced HepG2 cells. Key assessment parameters included cell viability (MTT assay), glucose uptake, lipid accumulation (Oil Red O staining), triglycerides, cholesterol, HDL-c levels, and gene expression of metabolic regulators. Results showed an IC50 of 9.85 μg/mL for free CBD and 11.26 μg/mL for CBD-loaded NPs. CBD-loaded NPs significantly enhanced glucose uptake, reduced lipid content, lowered triglycerides and total cholesterol, and increased HDL-c levels compared to free CBD. Gene analysis indicated reduced gluconeogenesis via downregulation of PPARγ, FOXO-1, PEPCK, and G6Pase and enhanced fatty acid oxidation through CPT-1 upregulation. These findings suggest that CBD-loaded NPs may serve as a novel therapeutic strategy for the management of metabolic disorders, warranting further in vivo studies. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10498/38614 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10498/38610 Unraveling the potential of hypothalamic deep brain stimulation for obesity: Impacts on memory, neuroplasticity and brain metabolism in the Zucker rat Casquero-Veiga, Marta; Llorca Torralba, Meritxell; Bueno-Fernandez, C.; Romero-Miguel, Diego; Lamanna-Rama, Nicolás; Winter, C.; Berrocoso Domínguez, Esther María; Nacher, Juan; Desco, Manuel; Soto-Montenegro, María Luisa The lateral hypothalamus (LH) plays a key role in regulating energy balance and appetite, making it a potential target for deep brain stimulation (DBS) in treatment-resistant obesity. In this study, we evaluated the short and long-term in vivo effects of continuous LH-DBS over 15 days in a genetic model of obesity: the Zucker rat. We examined changes in body weight, brain glucose metabolism (via positron emission tomography, PET), and memory performance, along with ex vivo neuroplasticity in different hippocampal layers one month post-treatment. Contrary to expectations, continuous LH-DBS did not reduce the weight gain or food intake. While stimulated rats exhibited hippocampal hypermetabolism and enhanced synaptogenesis, these changes did not translate into cognitive improvements. Interestingly, long-term memory benefits were observed in all animals that underwent surgery, regardless of whether they received stimulation. In conclusion, our results do not support continuous LH-DBS as an effective treatment to reduce body weight in cases of obesity with genetic leptin resistance. However, the hippocampal modulation induced by continuous LH-DBS shows potential for addressing cognitive impairments associated with leptin resistance. These findings suggest that alternative DBS protocols may help restore hippocampal function, warranting further investigation. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10498/38610 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10498/37254 Sistema integrado de registro y análisis de la respuesta pupilar en roedores aplicación al estudio del dolor y del locus coeruleus Lara Doña, Alejandro Las teorías actuales sugieren que el dolor crónico puede inducir cambios funcionales responsables del desarrollo de alteraciones afectivas y cognitivas, como ansiedad, depresión, y déficits en la memoria de trabajo y toma de decisiones. Se postula que tanto el dolor crónico como la depresión y la ansiedad podrían compartir mecanismos neurobiológicos comunes, siendo el dolor crónico un factor de riesgo para la aparición de los trastornos afectivos. El Locus Coeruleus (LC), la principal fuente de síntesis cerebral de noradrenalina emerge como una región clave para estudiar los circuitos cerebrales implicados en esta comorbilidad. Sin embargo, el rol del sistema noradrenérgico-LC en el dolor crónico aún no está completamente definido. El LC está relacionado con el comportamiento ansioso y depresivo en modelos de dolor neuropático, lo que refuerza su propuesta como núcleo crítico en la comorbilidad entre dolor crónico y trastornos afectivos. Debido a las dificultades de acceso al LC en humanos, se precisa del uso de técnicas no invasivas para su estudio. Existen evidencias en humanos, primates y roedores que indican que las variaciones en el tamaño de la pupila no inducidas por cambios en el nivel de iluminación están correlacionadas con el nivel de alerta, atención y procesamiento cognitivo. En roedores y primates, se ha demostrado que los cambios en el diámetro de la pupila pueden reflejar cambios en la actividad neuronal del LC. Además, los estímulos nociceptivos evocan la dilatación pupilar junto con la activación del LC. Por ello el objetivo principal de esta tesis doctoral ha sido el de abordar el estudio de la pupilometría como técnica no invasiva, fiable y fácilmente accesible para evaluar los cambios en la actividad del sistema noradrenérgico-LC, dada su implicación en la fisiopatología del dolor crónico y en la comorbilidad dolor crónico-trastornos afectivos como la ansiedad o la depresión. Para lograrlo, se ha desarrollado un nuevo sistema experimental para su uso en modelos animales. Este sistema engloba un diseño mecánico, técnicas de inteligencia artificial y de procesamiento de imágenes para la medición automática y binocular del diámetro pupilar. Además, integra tecnologías de optogenética comerciales para la manipulación selectiva de la actividad del LC y de registro de señales electrofisiológicas (potenciales de campo local). De forma complementaria, se han desarrollado herramientas de análisis que parametrizan el entorno experimental, permitiendo la caracterización precisa y dinámica de la respuesta pupilar mediante nuevas métricas que capturan la magnitud y velocidad de la dilatación pupilar. Todos estos desarrollos se han evaluado con diferentes paradigmas experimentales, incluyendo experimentos en animales sanos y con dolor a largo plazo, para analizar la relación entre la actividad del LC, el tamaño pupilar y la respuesta nociceptiva. Los resultados obtenidos corroboran que la fotoactivación mediante el uso de técnicas de optogenética de las neuronas noradrenérgicas del LC es capaz de producir una respuesta de dilatación pupilar en animales sanos, y se han evidenciado diferencias sexuales en la respuesta pupilar. Además, estas diferencias en la respuesta pupilar entre sexos se produjeron tanto en animales sanos como en modelos con dolor neuropático a largo plazo, y la respuesta pupilar correlacionó con los cambios en la actividad del LC en respuesta a estímulos nociceptivos, lo que respalda su uso como biomarcador no invasivo. La integración de la medida de la actividad electrofisiológica permitió registrar de manera sincronizada la actividad neuronal del LC y la dilatación pupilar, proporcionando una visión más completa de los mecanismos subyacentes. En conclusión, este trabajo establece una metodología robusta para el estudio, vía un biomarcador indirecto como la respuesta pupilar, de la actividad del LC y su relación con el dolor. La pupilometría se presenta como una herramienta prometedora, con gran potencial de traslacionalidad clínica. Este enfoque multidisciplinar, que combina neurociencia, ingeniería biomédica, de sistemas y automática e inteligencia artificial, aspira a contribuir significativamente a la comprensión de los mecanismos neurobiológicos subyacentes, lo que podría contribuir al desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos. Mon, 10 Mar 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10498/37254 2025-03-10T00:00:00Z