Estudio de dimorfismo sexual en el Locus Coeruleus de un modelo murino de dolor crónico

Abstract

En investigación básica, la mayoría de los estudios sobre dolor crónico se ha centrado en machos. Sin embargo, atendiendo a los estudios clínicos, existe un sesgo en la prevalencia de dolor crónico entre hombres y mujeres. A pesar de que los factores psicosociales juegan un papel importante en este sesgo, las diferencias neurobiológicas podrían jugar un papel relevante en este efecto. En el caso de dolor crónico, el Locus Coeruleus (LC) es un núcleo noradrenérgico que se ha relacionado directamente con el procesamiento de dolor. Los primeros estudios ya indicaban que su estimulación eléctrica producía analgesia en condiciones normales y, de forma interesante, trabajos previos de nuestro grupo de investigación han demostrado que se encuentra alterado en condiciones de dolor crónico. Asimismo, este núcleo ha reportado diferencias sexuales morfológicas en diversos estudios (Luque et al., 1992; Pinos et al., 2001), pudiendo presentar una repercusión distinta en la experiencia dolorosa de machos y hembras. Con el fin de comprender la naturaleza de este dimorfismo sexual en la nocicepción, hipotetizamos que el LC de un modelo murino de dolor neuropático crónico (a corto y largo plazo; durante 7 y 28 días, respectivamente) experimenta alteraciones de tipo morfológico y molecular cuando tiene lugar la neuropatía, siendo estos cambios diferentes entre machos y hembras. Para ello, una vez instaurado el modelo de dolor neuropático, se evaluó la respuesta nociceptiva y se realizó una extracción cerebral de la región que contiene LC fijado. Así, mediante técnicas de inmunohistoquímica, se evaluó la expresión diferencial de la tirosina hidroxilasa (TH); una enzima limitante de la síntesis de noradrenalina (NA) en neuronas noradrenérgicas del LC, así como el nivel de dispersión de los somas, el número de células TH+ y el área que ocupan las dendritas noradrenérgicas en los diferentes estadios del dolor en machos y hembras.