Papel de nuevos biomarcadores en hipertensión pulmonar SST2 y CA-125

Abstract

La hipertensión pulmonar (HP) es un estado hemodinámico definido por una presión arterial pulmonar (PAP) media ≥ 25 mmHg en reposo, medida mediante cateterismo cardíaco derecho (CCD), aunque recientemente se ha propuesto un umbral inferior (> 20 mmHg). La HP puede encontrarse en varias enfermedades y se clasifica en cinco grupos en función de la hemodinámica, la etiología y los hallazgos patológicos: grupo 1, hipertensión arterial pulmonar (HAP); grupo 2, HP debida a cardiopatía izquierda; grupo 3, HP debida a enfermedad pulmonar o hipoxia; grupo 4, hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC); y grupo 5, HP con mecanismos poco claros o multifactoriales.

Aunque el CCD es actualmente el patrón de oro para el diagnóstico de la HP, las herramientas no invasivas para la evaluación diagnóstica y pronóstica incluyen la ecocardiografía y los biomarcadores séricos. La ecocardiografía transtorácica (ETT) desempeña un papel fundamental como método de cribado y puede ser valiosa para estimar la presión arterial pulmonar (PAP) y la resistencia vascular periférica (RVP), así como para obtener información indirecta sobre la estructura y la función del corazón derecho. Las causas potenciales de la HP también pueden identificarse con la ecocardiografía. Recientemente, han surgido biomarcadores séricos para la evaluación y la valoración pronóstica de los pacientes con HAP. Hasta la fecha, el único biomarcador recomendado por las directrices de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) es la concentración sérica de la porción N-terminal del péptido pro-naturético cerebral (NT-proBNP), que es secretado por el miocardio ventricular en respuesta a la estimulación mecánica. Los niveles de NT-proBNP aumentan con la edad y el peso corporal, y son mayores en las mujeres y en los individuos con insuficiencia ventricular izquierda e insuficiencia renal.

Se ha propuesto un nuevo biomarcador conocido como supresión de la tumorigenicidad-2 (ST2) para estimar el riesgo pronóstico de los pacientes con HAP. El ST2 es un miembro de la familia de la interleucina 1, cuyo ligando es la IL-33. Existen dos formas de ST2, una forma unida a la membrana (ST2L) y una forma soluble (sST2), generada a través de un proceso de splicing. Se ha demostrado que la determinación de la concentración sérica de sST2 es útil para estratificar el riesgo de insuficiencia cardíaca. Los niveles séricos de sST2 están aumentados en los pacientes con HP en comparación con los controles sanos, alcanzando concentraciones plasmáticas más altas en los pacientes con mayor deterioro clínico. La adición de las concentraciones séricas de sST2 a la puntuación de riesgo del Registro REVEAL dio lugar a una mejora significativa del valor pronóstico, aunque este estudio se centró principalmente en los pacientes del grupo 1 (HAP).

Las concentraciones séricas del antígeno CA-125, inicialmente consideradas sólo en la patología ginecológica, se han extendido al ámbito cardiovascular. Los resultados de diferentes estudios apoyan el valor potencial de este biomarcador en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y en la insuficiencia cardíaca descompensada.

En este estudio nuestro objetivo fue doble: 1) Evaluar la especificidad de los marcadores ecocardiográficos y de las concentraciones séricas de sST2 y CA-125 en pacientes con HP en comparación con un grupo control no sano con patologías cardíacas o pulmonares que pudieran evolucionar posteriormente a HP. 2) Analizar el valor pronóstico de los marcadores ecocardiográficos y las concentraciones séricas de sST2 y CA-125 en una población de pacientes con HP, incluyendo aquellos con enfermedad vascular pulmonar subyacente (HAP y HPTC) y pacientes con HP secundaria a patologías más comunes (neumopatía y cardiopatía izquierda). La variable dependiente fue la incidencia de nuevos ingresos hospitalarios por progresión de la HP o muerte de los pacientes.

Métodos. Estudio de cohorte de pacientes con HP (n=48), clínicamente estables en la evaluación inicial. Se seleccionó como control un grupo de pacientes con enfermedades cardíacas y pulmonares sin HP (n=23). Al inicio del estudio, se realizó una evaluación clínica, test de marcha de 6 minutos (TM6M), ecocardiografía y determinación de los niveles séricos de la porción NT-ProBNP, sST2 y CA-125. La variable dependiente fue la tasa de hospitalización y/o muerte por descompensación de la HP en un período de 12 meses.

Resultados. En comparación con el grupo control, los pacientes con HP tenían una menor distancia recorrida en el TM6M, presiones pulmonares elevadas y deterioro del ventrículo derecho. Se observaron niveles significativamente más altos de NT-proBNP y CA-125 en pacientes con HP. La concentración de sST2 fue mayor en pacientes con HP, aunque no se alcanzó la significación estadística. Veintidós pacientes (46%) requirieron ingreso y/o fallecieron durante el seguimiento. Los parámetros asociados de forma independiente con la hospitalización y/o la muerte fueron la distancia recorrida en el TM6M, la excursión sistólica del plano anular tricuspídeo (TAPSE), los niveles de NT-ProBNP y sST2.

Conclusión. Los valores de TM6M, TAPSE, NT-ProBNP y sST2 podrían considerarse marcadores pronósticos en pacientes con HP. Podrían ser útiles para modificar la terapia, evitar hospitalizaciones y muerte en estos pacientes.