Comportamiento de células endocrinas periféricas en ratas wistar: cambios en la arquitectura del islote pancreático tras la gastrectomía vertical

Abstract

La obesidad y la diabetes interesan especialmente por sus complicaciones de carácter prevenible.

La RYGB es la técnica quirúrgica de referencia, sin embargo la gastrectomía vertical (SG) se está haciendo cada vez más habitual por su baja invasividad, facilidad por abordaje laparoscópico y menor número de complicaciones.

Tras observarse la remisión de la diabetes tras la cirugía bariátrica, esta se ha propuesto como cirugía metabólica.

La beta es la célula de referencia en el contexto de la remisión de la diabetes, existiendo casi ausencia de estudios sobre la célula alfa.

Consideramos, podría ser un mecanismo plausible subyacente en la remisión de la diabetes. Motivo por el que nuestro objetivo fundamental ha sido analizar la microanatomia e interrelación funcional endocrina pancreática, específicamente reseñando cambios a nivel celular alfa, inducidos por la SG.

Para ello se han valorado la ganancia de peso postquirúrgica, la tolerancia glucémica ante un test de sobrecarga, la masa beta intergrupo, el test de inyección intraperitoneal de insulina y la respuesta de glucagón. Igualmente se estudió en base molecular a la expresión de Arx, Pax6 y PDX-1 los hallazgos encontrados como factores críticos para cada tipo celular.

La ganancia de peso, mostró una tendencia similar entre los grupos, con aparición de diferencias estadísticas de forma tardía, con menor ganancia en el grupo experimental, confirmándose la presencia de cambios metabólicos precedentes. La ausencia de intolerancia glucémica como ocurre tras otras técnicas quirúrgicas, puede corresponderse con la preservación del tubo digestivo. De hecho, observamos tras la infusión de insulina intraperitoneal que la curva glucémica se mantuvo estable en el grupo experimental, lo que evidencia una compensación más que adecuada en los animales intervenidos por SG. La respuesta glucagonémica más adecuada en el grupo experimental, se correspondió con los posibles cambios a nivel pancreático a nivel de la célula alfa.

Dada la ausencia de diferencia en la masa beta intergrupo y dados los hallazgos encontrados a nivel de los factores de transcripción críticos para cada tipo celular, consideramos la cirugía tipo SG induce un fenómeno de hiperplasia celular alfa secundaria a un proceso de transdiferenciación celular beta a alfa.

Estos hallazgos se basaron en la determinación de factores de transcripción de linaje celular tipo beta y alfa. Encontrando los marcadores de madurez alfa normofuncionante elevados y un aumento de masa alfa sin mayor proliferación, se concluye que el fenómeno subyacente es una hiperplasia secundaria a transdiferenciación beta a alfa. En este sentido, subrayamos que el descenso de PDX-1 con el mantenimiento de la masa beta intergrupo puede tener varias justificaciones que exponemos en nuestro trabajo.

A pesar de que la hiperplasia alfa se ha asociado como ?perpetuadora de la propia diabetes? por algunos autores, otros han planteado ésta como un mecanismo compensador o respuesta adaptativa.

Destacamos que una base uni o bidireccional del mecanismo de transdiferenciación, podría ser el fundamento por el cual mediante el primer fenómeno pudiera ser un mecanismo perpetuador de la diabetes. Sin embargo, mediante la estimulación quirúrgica con cambios no solo locales y de forma controlada, pueda producirse un evento bidireccional con reposición beta posterior.

Esta idea tiene sustento sobre la hipótesis beta>alfa>beta ya planteada por otros autores.