Transposición ileal preduodenal (pdit) en rata wistar. Implicaciones fisiopatológicas en el metabolismo hidrocarbonado en un modelo de roedor no diabético

Abstract

Los sustanciales cambios metabólicos asociados a la cirugía bariátrica (CB) han permitido el desarrollo de la llamada cirugía metabólica (CM). Y que, actualmente, la CM se haya convertido en el tratamiento más efectivo para el control de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), gracias a la mejora e incluso remisión en un porcentaje importante de pacientes intervenidos por obesidad. Sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos responsables del efecto metabólico asociado a la CM aún no están completamente definidos. Aunque dichos mecanismos están en relación con el eje entero-pancreático. En concreto, con los cambios derivados de las modificaciones quirúrgicas del tracto gastrointestinal en la síntesis y secreción de distintas enterohormonas. Fundamentalmente Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1), Peptide Tyrosine-Tyrosine (PYY) y Gastric Inhibitory Polypeptide (GIP). En este sentido, la cirugía de transposición ileal (IT), responsable de la secreción alterada de estas hormonas intestinales como consecuencia del tránsito temprano de nutrientes en dicho segmento, permite dilucidar la importancia del intestino distal en el control glucídico.

Este estudio pretende determinar el papel del íleon como órgano endocrino en el metabolismo hidrocarbonado dentro del contexto de la mejora de la DMT2 tras la CB/CM. De esta forma, este modelo experimental llevado a cabo en ratas Wistar macho sanas, se configura como un grupo quirúrgico de transposición ileal preduodenal (PDIT) sin alteraciones asociadas en la anatomía gastrointestinal y mediante la confección de tres anastomosis (gastro-ileal, ileo-duodenal y yeyuno-ileal), junto con su correspondiente grupo control quirúrgico (Sham).

Se procedió a valorar los cambios fenotípicos, secretores e histológicos en los tejidos afectados por la cirugía de PDIT durante un seguimiento de ocho semanas. Mediante la realización de diversas pruebas funcionales y la determinación de los niveles secretores y plasmáticos de GLP-1, PYY y GIP. Y el posterior estudio inmunohistoquímico de expresión tisular de estas enterohormonas en duodeno, yeyuno e íleon. Incluido el análisis histomorfométrico del intestino delgado.

A nivel sérico, se evidenció un incremento de GLP-1 asociado a un descenso de GIP sin modificaciones en las concentraciones de PYY. Mientras que, a nivel histológico, se objetivó una mayor expresión de GLP-1 a nivel proximal (íleon y duodeno) junto a una menor expresión de GIP en duodeno. Así como una disminución de la altura y profundidad de las vellosidades y criptas intestinales respectivamente en el íleon traspuesto. Concluyendo, tras la valoración de los cambios secretores e histológicos en nuestro modelo quirúrgico PDIT: una adaptación enteroplástica caracterizada por una "duodenización" del segmento ileal transpuesto; y una respuesta selectiva de las células L del íleon al efecto mecánico del tránsito temprano en el mismo que parece ser secundaria a un mecanismo de contrarregulación del GLP-1 sobre el PYY.