Estudio de la expresión de marcadores moleculares del metabolismo lipídico asociados a isquemia ACAT1 y CD36

Abstract

Año tras año, las enfermedades cardiovasculares representan la principal causa de muerte a nivel mundial. La mayoría de las patologías asociadas, como la enfermedad arterial periférica, llevan consigo el desarrollo de aterosclerosis, una enfermedad causada por la acumulación de sustancias lipídicas en las capas internas de las arterias. Los factores de riesgo asociados a esta enfermedad se relacionan sobre todo con estilos de vida poco saludables además de factores genéticos. La aterosclerosis provoca una respuesta inflamatoria a través de la migración y multiplicación de células musculares lisas vasculares (VSMC) presentes en la pared vascular. Esta patología supone la aparición y desarrollo de la placa aterosclerótica, un proceso silencioso por el cual el lumen arterial se va viendo reducido como consecuencia de la formación de células espumosas, resultado de la interacción de las moléculas de origen lipídico con los monocitos de la respuesta inmune. La degradación de estas células espumosas formando una capa de macrófagos muertos junto con las moléculas de origen lipídico provocan la oclusión del vaso por formación de la placa. Esta obstrucción, parcial o total causa a través de la ruptura la aparición de isquemia crítica en la zona, lo que puede suponer consecuencias fatales para quienes la padecen pues se impide el paso de nutrientes y oxígeno ocasionando la muerte celular. El metabolismo de los lípidos incluye numerosas vías de degradación, síntesis y almacenamiento lipídico. La formación de las gotas lipídicas supone un importante paso en este proceso pues supone la formación de estructuras que sirven como depósito de lípidos como reserva energética. El estudio y control de estos mecanismos es determinante ya que la aterosclerosis comienza con la acumulación de lípidos, señal inequívoca de que existen irregularidades en el correcto metabolismo de estas moléculas. Es por ello que en este trabajo se estudiarán dos proteínas, ACAT1 y CD36 que juegan un papel importante en el metabolismo lipídico. Se analizará la expresión génica de estas proteínas como marcadores del metabolismo de los lípidos en diferentes tejidos de dos ratones distintos. Se han extraído muestras de ambos roedores a los que se les ha provocado una arteriopatía periférica mediante ligación de la arteria femoral. La evaluación de los resultados servirá para establecer cómo varía la expresión de los marcadores en los diferentes tejidos estudiados bajo condiciones que simulan la procesos isquémicos. Asimismo, aportan posibles datos de interés clínico, proponiendo dianas potenciales para el desarrollo de fármacos o vacunas asociados a estas patologías cardiovasculares.