Procesing Naproxen with supercritical CO2

Abstract

El naproxeno se ha procesado con fluidos supercríticos para mejorar la tasa de disolución y la biodisponibilidad. Las micropartículas de naproxeno se han obtenido mediante un proceso de Expansión Rápida de Soluciones Supercríticas (RESS) en el que se ha utilizado dióxido de carbono como solvente y metanol como cosolvente. También se ha investigado la influencia de la presión de extracción (200-300 bar) y la temperatura de extracción (60 C y 100 C) sobre la precipitación de naproxeno. En general, la morfología de las partículas precipitadas mejoró y el tamaño de las partículas (PS) disminuyó en comparación con la materia prima. Una presión de extracción más baja y una temperatura de extracción más alta llevaron a un tamaño de partícula más pequeño. Por otro lado, se ha aplicado un proceso supercrítico antisolvente (SAS) debido a los valores relativos de solubilidad media del naproxeno en dióxido de carbono supercrítico, con precipitación obtenida con éxito en todos los casos. Se han analizado tanto la concentración inicial de la solución como el efecto disolvente. Se han analizado morfologías y rangos de diámetro medio mediante microscopia electrónica de barrido (SEM) y se ha evaluado la influencia sobre la cristalinidad de ambos procesos supercríticos mediante mediciones de difracción de rayos X (DRX)

Naproxen has been processed with supercritical fluids in order to improve the dissolution rate and bioavailability. Microparticles of naproxen have been obtained by a Rapid Expansion of Supercritical Solutions (RESS) process in which carbon dioxide has been used as a solvent and methanol as a cosolvent. The influence of extraction pressure (200–300 bar) and extraction temperature (60 ◦C and 100 ◦C) on the naproxen precipitation has also been investigated. In general, the morphology of the precipitated particles improved and particle size (PS) decreased in comparison to the raw material. Lower extraction pressure and higher extraction temperature led to a smaller particle size. On the other hand, a supercritical antisolvent (SAS) process has been applied due to the relative medium solubility values of naproxen in supercritical carbon dioxide, with precipitation obtained successfully in all cases. The initial concentration of the solution and the solvent effect has both been analysed. Morphologies and mean diameter ranges have been analysed by scanning electron microscopy (SEM) and the influence on crystallinity of both supercritical processes has been evaluated by X-ray diffraction (XRD) measurements