Nuevo efectos fisiológicos de los andrógenos: regulación aguda de la contractilidad intestinal. Identificacion de los mecanismos moleculares implicados

Abstract

Las hormonas esteroideas son moléculas sorprendentes. Además de su capacidad para activar procesos transcripcionales extremadamente específicos (a los que llamamos clásicos porque implican la activación génica dependiente del receptor canónico), son capaces de inducir efectos incompatibles con fenómenos transcripcionales y traduccionales. Fueron R. Pietras y C. Szego los primeros quienes, en la mitad de los años 70 y con no poca dificultad, demostraron la existencia de efectos agudos tan rápidos que eran incompatibles con todas las acciones conocidas para los estrógenos (Pietras y Szego, 1975). Hacia principios de los años 90, Martin Wehling retomó el testigo, esta vez estudiando mineralocorticoides, y demostró la rápida activación del intercambiador Na+/H+ por aldosterona en linfocitos humanos (Wehling y col., 1991). Desde entonces muchos han sido los laboratorios que han asociado las acciones de las moléculas esteroideas con efectos independientes de la activación de la expresión génica. Hace poco tiempo, nuestro grupo investigador demostró que los estrógenos provocaban la relajación del músculo liso intestinal en el curso de segundos (Diaz y col., 2004). El efecto relajante era específico para estrógenos y antiestrógenos y no podía ser reproducido por otras hormonas esteroideas. Sin embargo, mientras todos los controles negativos con otras hormonas esteroideas eran inocuos, los andrógenos cambiaban, de forma sutil, la manera en la que se recuperaban los tejidos de la incubación hormonal. Los andrógenos transformaban, sospechosamente, un músculo que debería entrar en fatiga, en una felicidad contráctil inexplicable. Y este es el punto en que se inicia este trabajo de investigación. Los andrógenos han resultado ser poderosos inductores de la potenciación mecánica de la musculatura lisa intestinal ileal y colónica. En estos años de duro trabajo, hemos podido caracterizar en detalle estos efectos agudos de los andrógenos, y los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a estos efectos potenciadores han sido desenmascarados…