Análisis y comparación de las secuencias codificantes de la Telomerasa en animales vertebrados

Abstract

La Telomerasa es una holoenzima encargada de añadir secuencias de ADN en los extremos de los cromosomas para contrarrestar el acortamiento de los telómeros debido al problema de replicación final y para evitar que las células entren en un estado de senescencia demasiado prematuro. La telomerasa se compone de dos partes, una parte proteica con actividad transcriptasa inversa (TERT), que es la subunidad catalítica, y el componente de ARN (TERC) que contiene la plantilla que dirige la síntesis de ADN. La subunidad TERT, que es en la que nos centraremos en este trabajo, se compone de 4 dominios proteicos principales: NTE, TRBD, RT y CTE. Esta enzima está ganando relevancia en la actualidad ya que está implicada en diversas enfermedades relacionadas con el envejecimiento y además tiene un papel importante en el cáncer. La telomerasa no está prácticamente presente en los seres humanos en la edad adulta, ya que después de la gestación se silencia en las células somáticas, sin embargo, en otros animales no es así lo que dota a estos de un gran potencial regenerativo. Por estos dos motivos los estudios de la telomerasa han aumentado considerablemente en las últimas décadas ya que esta enzima puede ser de gran utilidad para conocer mejor procesos como la proliferación y la senescencia celular. Viendo la importancia que tiene la telomerasa y su variabilidad entre los distintos grupos de vertebrados, creemos que es relevante hacer un análisis comparativo de sus secuencias, tanto de nucleótidos como de aminoácidos, para poder encontrar las similitudes y diferencias en el gen entre las distintas especies y así poder ver las regiones conservadas además de las relaciones evolutivas entre ellas. Tras las comparaciones hechas en este trabajo con distintos programas de alineamiento de secuencias, hemos comprobado que los peces son los que tienen más diferencias en sus secuencias respecto al resto de grupos de vertebrados y también los que más diferencias presentan intragrupo. Los más similares son las aves y los reptiles, lo que concuerda con las teorías de la evolución y las escalas de tiempo molecular. En relación con los dominios de la telomerasa vemos que el dominio N-terminal no está tan conservado entre especies, sin embargo, los dominios C-terminal, de unión a ARN (TRBD) y de retro transcriptasa inversa (RT) sí que están muy conservados en todas las especies. Estos resultados nos dan pistas de cuáles son las regiones más importantes y también de qué regiones pueden cumplir funciones específicas de cada especie o de cada grupo animal, pero son necesarios más estudios para terminar de dilucidar las funciones de cada dominio, así como de la posible utilidad terapéutica de la telomerasa.