Changes to the gut microbiota induced by losartan contributes to its antihypertensive effects

Abstract

El intestino alberga billones de bacterias que modulan la homeostasis del huésped dentro y fuera del tracto intestinal. Esta microbiota intestinal requiere de una adaptación constante al verse afectada por los cambios de salud, dieta o estilo de vida del huésped. De tal forma que la microbiota intestinal actúa sobre el sistema inmunitario, a nivel de tejido linfoide asociado a mucosas y, recientemente, se ha demostrado también que juega un importante papel en el desarrollo y mantenimiento de enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus y síndrome metabólico. En relación con enfermedades cardiovasculares, la hipertensión está asociada a la disbiosis intestinal y el sistema inmunitario presenta un fenotipo proinflamatorio. En el presente estudio, se evalúa el efecto de Losartan (antagonista del receptor de la angiotensina II) sobre la microbiota intestinal de ratas hipertensas espontáneamente (Spontaneously Hypertensive Rats, SHR) para evaluar su contribución a sus efectos antihipertensivos. Para ello, se realizó un trasplante de microbiota fecal procedente de ratas SHR tratadas con Losartan a ratas SHR y se analizaron diferentes parámetros asociados a la hipertensión. Los resultados mostraron un efecto antihipertensivo del trasplante fecal, a nivel de bajada de la presión sanguínea, descenso de los niveles de especies reactivas del oxígeno (ROS) en la vasculatura, descenso de la actividad de la NADPH oxidasa en los anillos aórticos e inducción de un fenotipo T regulador en detrimento de un fenotipo Th17 (proinflamatorio). Estos resultados demostraron que Losartan tenía la capacidad de inducir cambios en la microbiota intestinal, lo que favorecía un ambiente antihipertensivo al modular al sistema inmunitario.