Optimización del rango terapéutico de niveles de fármaco y anti-fármaco de terapia biológica anti-tnf-alfa en artritis reumatoide

Abstract

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica con alta prevalencia, caracterizada por daño articular progresivo y manifestaciones sistémicas. El tratamiento con fármacos biológicos anti-TNF-alfa (infliximab, adalimumab y etanercept) ha mejorado el pronóstico, pero su eficacia puede verse afectada por la formación de anticuerpos antifármaco y estar condicionada por la variabilidad en niveles de fármaco. Este estudio se centra en la monitorización terapéutica de fármacos (TDM) para evaluar la relación entre los niveles plasmáticos y la respuesta clínica, buscando optimizar los rangos terapéuticos utilizados en la práctica clínica. Se plantea la hipótesis de que los intervalos actuales pueden no ser adecuados para la población del Hospital Universitario Puerto Real (HUPR) debido a diferencias genéticas y ambientales. Se ha llevado a cabo un estudio retrospectivo, realizado en el HUPR con 224 pacientes tratados con anti-TNF-alfa, analizando la relación entre niveles plasmáticos y respuesta clínica. Se compararon los valores de DAS28 (índice de actividad de la enfermedad) con los niveles de fármaco y antifármaco para determinar la efectividad de los intervalos terapéuticos aplicados a la clínica. Como resultados de nuestro estudio hemos podido observar que el fármaco prescrito con mayor frecuencia es etanercept, presentado además la mayor tasa de pacientes respondedores con un 72,85% de pacientes con buena respuesta clínica frente al 68,57% en el grupo de infliximab y un 63,26% en el grupo de adalimumab. La correlación que existe entre los niveles de fármaco y la actividad de la enfermedad medida mediante DAS28 fue moderadamente fuerte para infliximab y adalimumab, no existiendo esta correlación para el grupo de etanercept. La sensibilidad de los rangos actuales es baja y se realiza una propuesta que aumenta dicho valor para los tres grupos de fármacos: el rango propuesto de 1-8 Mug/mL para infliximab y de 2-10 Mug/mL para adalimumab aumenta la sensibilidad de 46% y 29% respectivamente a una de 61% para ambos fármacos. En el caso de etanercept, con un rango propuesto de 1-5 Mug/mL mejora la sensibilidad de un 25% a un 75%. En conclusión, con el ajuste de los rangos terapéuticos en este estudio se ha podido realizar una mejor predicción de la respuesta clínica a los anti-TNF-alfa. Estos nuevos intervalos reflejan de manera más precisa la realidad clínica de los pacientes de la población estudiada y podrían ser de utilidad en futuras guías terapéuticas, siendo necesaria la realización de estudios prospectivos que aporten más datos para poder afianzar y consolidar lo obtenido en nuestro estudio.