Estrogens Promote the Production of Natural Neutralizing Antibodies in Fish through G Protein-Coupled Estrogen Receptor 1

Abstract

Los anticuerpos naturales desempeñan papeles cruciales en la eliminación de patógenos, la supervivencia y homeostasis de las células B, y en las enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Aunque los estrógenos son capaces de regular tanto la respuesta inmunitaria innata como la adaptiva, su papel en la producción de anticuerpos naturales es desconocido. En este trabajo, mostramos que la ingesta dietética del análogo sintético del estradiol, 17a-etinilestradiol (EE2)—uno de los estrógenos farmacéuticos más potentes y utilizado intensamente en la terapéutica humana como componente de la mayoría de los anticonceptivos orales—regula la abundancia y proliferación de los linfocitos T e IgM+ B en el pez teleósteo dorada (Sparus aurata L.).Señalización por GPER1: Por primera vez en vertebrados, se demuestra que la señalización estrogénica a través del receptor de estrógeno 1 acoplado a la proteína G (GPER1) induce la producción de anticuerpos naturales polirreactivos. Estos anticuerpos son capaces de reaccionar de forma cruzada con antígenos no relacionados, así como con bacterias comensales y patógenas. Además, el suero de los peces tratados con EE2 o con el agonista de GPER1, G1, muestra una mayor actividad bactericida dependiente del complemento en comparación con el de los ejemplares no tratados. Conclusión: Estos resultados demuestran que los estrógenos y el GPER1 son los reguladores clave de la producción de anticuerpos naturales y de la eliminación de patógenos en peces, allanando el camino para futuros estudios en otras clases de vertebrados.