Valoración del efecto del tratamiento con inhibidores de los cotransportadores de sodio-glucosa SGLT-1/2 en la homeostasis del metabolismo de los hidratos de carbono tras cirugía metabólica en un modelo de roedor sano

Abstract

La cirugía bariátrica/metabólica ha llegado a ser una potente herramienta no solo contra la obesidad, sino también frente a algunas de sus principales complicaciones, como la diabetes mellitus tipo 2, que en algunos casos presenta resultados superiores al tratamiento farmacológico tradicional. La hipoglucemia postprandial o efecto dumping, constituye una complicación relevante que presenta una de las técnicas quirúrgicas más llevada a cabo por sus buenos resultados y por una técnica quirúrgica que no se excede en complejidad. Este fenómeno se produce por una acelerada absorción de glucosa en el intestino delgado proximal y una respuesta insulínica exagerada. En este estudio se utiliza un inhibidor parcial del co-transportador sodio-glucosaSGLT-1/2, como canagliflozina, y con ello evaluar la capacidad de revertir estos episodios de hipoglucemia postpandrial, en un modelo de roedor sano sometido a gastrectomía vertical, comprobando que el modelo no altera los beneficios metabólicos de los cambios enterohormonales característicos del reordenamiento anatómico postquirúrgico. Los resultados obtenidos indican que la inhibición parcial de SGLT-1 limita el excesivo flujo glucídico desde la luz intestinal hacia la circulación, atenuando la secreción insulínica abrupta y reduciendo la incidencia de hipoglucemia postprandial, sin modificar los patrones hormonales derivados de la cirugía. En conjunto, estos hallazgos respaldan la hipótesis. El fármaco canagliflozina puede modular selectivamente la absorción de glucosa preservando la fisiología enteroendocrina inducida por la gastrectomía vertical, y sugiere una potencial indicación terapéutica, como estrategia para el manejo del síndrome de dumping.

Bariatric/metabolic surgery has become a powerful tool not only in the fight against obesity but also in addressing some of it is main complications, such as type 2 diabetes mellitus, in which surgical intervention has, in certain cases, shown superior outcomes compared to traditional pharmacological treatment. Postprandial hypoglycemia, or dumping syndrome, is a significant complication associated with one of the most commonly performed surgical techniques, due to it is favourable outcomes and moderate surgical complexity. This phenomenon results from accelerated glucose absorption in the proximal small intestine and an exaggerated insulin response. In this study, a partial inhibitor of the sodium-glucose co-transporter 1/2 (SGLT1/2), such as canagliflozin, was used to evaluate its ability to reverse episodes of postprandial hypoglycemia in a healthy rodent model subjected to vertical sleeve gastrectomy. It was confirmed that the model did not alter the metabolic benefits arising from enteroendocrine changes induced by post-surgical anatomical rearrangement. The results indicate that partial inhibition of SGLT-1 limits the excessive glucose influx from the intestinal lumen into the circulation, thereby attenuating the abrupt insulin secretion and reducing the postprandial hypoglycemia, without altering the hormonal patterns derived from the surgery. Collectively, these findings support the hypothesis that canagliflozin can selectively modulate glucose absorption while preserving the enteroendocrine physiology induced by vertical sleeve gastrectomy, suggesting it is a potential therapeutic use as a strategy for the management of dumping syndrome.