RT doctoral thesis
T1 Estudio de las vías de señalización implicadas en la sobreexpresión de la proteína hemooxigenasa-1 en células endoteliales progenitoras estimuladas con secretoma aterosclerótico
A1 Alonso Piñeiro, Jose Angel
A2 BiomedicinaBiotecnología y Salud Pública
K1 aterosclerosis
K1 proteínas antiinflamatorias
K1 proteína hemooxigenasa-1
AB Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo una de las principales causas demuerte en el mundo. La etiología subyacente a estas enfermedades es la aterosclerosis, queconlleva un proceso inflamatorio exacerbado que afecta a la pared arterial. La aterosclerosiscomienza con la activación las células endoteliales que recubren el interior de la arteria debidoa diversos factores físico-químicos y mayoritariamente en respuesta a estrés oxidativo. Estohace que el endotelio sea más permeable al paso de ciertas sustancias como lipoproteínas debaja densidad (LDL) que se oxida en su interior (LDLox) y a ciertos tipos celulares como losmacrófagos, que fagocitan las LDLox convirtiéndose en células espumosas, que pierden sumovilidad y que liberan citoquinas quimioatrayentes que reclutan más células a la zona delesión. Con el avance de la enfermedad, entran en juego la necrosis o la calcificación, pudiendoproducirse la ruptura de la placa obstruyendo el vaso, o formando un trombo que cause necrosisen otras zonas periféricas.En la actualidad no ha hay ningún tratamiento que consiga remitir el procesoaterosclerótico y devolver el tejido a su estado inicial, únicamente tratamientos farmacológicosque frenan el avance de la lesión, así como cirugías de revascularización, amputaciones, etc.Existen diversas terapias en estudio que implican el uso de activadores farmacológicos deproteínas antiinflamatorias y antioxidantes como HMOX1. Es de especial interés el uso deterapias celulares que implicarían el uso de células endoteliales progenitoras (EPC) del propiopaciente.En trabajos previos del grupo, se estudió la expresión diferencial de EPCs en respuestaa la incubación directa con los secretomas procedentes de arterias ateroscleróticas frente aarterias no-ateroscleróticas, encontrando variaciones de ciertas proteínas, entre ellas lasobreexpresión de HMOX1. De acuerdo con estos resultados, en el presente trabajo de Tesis seha analizado más en profundidad el efecto de factores ateroscleróticos sobre los niveles deHMOX1, así como otras proteínas relacionadas en EPCs, dado su potencial interés como agenteantiaterosclerótico. Para ello se ha estudiado la ruta de señalización de HMOX1 desde un dobleenfoque, proteómico y génico.En ambos enfoques, se han encontrado cambios en la expresión y la regulación de lasproteínas y genes implicados en la ruta de señalización dependientes del tiempo y lasconcentraciones de incubación.
YR 2022
FD 2022
LK http://hdl.handle.net/10498/28909
UL http://hdl.handle.net/10498/28909
LA spa
DS Repositorio Institucional de la Universidad de Cádiz
RD 15-nov-2026