RT doctoral thesis
T1 Estudio de la disfunción mitocondrial placentaria en el embarazo complicado con preeclampsia mediante un modelo celular trofoblástico
A1 Abalos Martínez, Jessica
A2 BiomedicinaBiotecnología y Salud Pública
A2 Materno-Infantil y Radiología
AB La preeclampsia (PE) es un síndrome hipertensivo del embarazo caracterizado pordisfunción endotelial sistémica, con una incidencia regional aproximada del 2–3 %y una elevada morbilidad materno-fetal. Su fisiopatología se asocia a unaplacentación defectuosa que da lugar a hipoxia, estrés oxidativo y alteracionesmetabólicas, procesos en los que la mitocondria del trofoblasto placentariodesempeña un papel central. En este contexto, la presente tesis doctoral abordala disfunción mitocondrial placentaria en la PE mediante una aproximaciónintegradora que combina análisis moleculares, bioquímicos y funcionales.El objetivo principal de esta tesis doctoral fue caracterizar la disfunciónmitocondrial placentaria en la PE, evaluando de forma específica las diferenciasentre los dos principales tipos celulares del trofoblasto: el citotrofoblasto (CTB) yel sincitiotrofoblasto (STB). Para ello, como muestras se utilizaron explantes deplacenta de embarazos a término mediante cesárea, tanto control como con PE,muestras de sangre de las embarazadas, fracciones mitocondriales enriquecidasde CTB y STB, así como un modelo celular primario de CTB.La caracterización mitocondrial incluyó la determinación de la masa mitocondrialfuncional mediante la actividad citrato sintasa y el número de copias de ADNmitocondrial, el estudio de los procesos de autofagia y mitofagia, la cuantificacióndel contenido total y mitocondrial de coenzima Q10 (CoQ10), la apoptosis, elpotencial redox citosólico y la evaluación de la función respiratoria y dedegradación de los ácidos grasos en la mitocondria. Se observó en PE unaalteración específica de la homeostasis mitocondrial en CTB, caracterizada por unadisminución de la masa mitocondrial funcional, que no se detectó en STB. Estapérdida se acompañó de un aumento en estructuras relacionadas con la autofagia,indicando una activación de este mecanismo defensivo celular y sugiriendo laeliminación dirigida de mitocondrias disfuncionales como respuesta adaptativa aldaño mitocondrial y al aumento del estrés oxidativo mediante mitofagia.Paralelamente, se detectó un aumento de la expresión del gen COQ2 implicado enla biosíntesis de CoQ10 y un enriquecimiento relativo de CoQ10 normalizado por CS  específicamente en mitocondrias de CTB de PE. Este aumento de CoQ10 podría sercompatible con un segundo mecanismo compensatorio celular destinado apreservar la función mitocondrial y la capacidad antioxidante en las células del CTBafectadas.El análisis funcional en cultivos primarios de CTB confirmó la existencia de unadisfunción mitocondrial y metabólica en la PE. Las células derivadas de placentascon PE mostraron una reducción significativa del potencial de membranamitocondrial, una menor producción de lactato extracelular y un aumento de laapoptosis. El estudio de la respiración celular mediante tecnología Seahorse revelóuna disminución de la capacidad respiratoria máxima, indicando un compromisode la fosforilación oxidativa. Asimismo, se evidenció una reducción de la oxidaciónde ácidos grasos, reflejando una alteración global del metabolismo energéticomitocondrial específicamente en el CTB y no en el STB asociado a la PE.Adicionalmente, se identificó una desregulación del sistema endocannabinoide enla placenta con PE, caracterizada por un aumento en la expresión de genesasociados a la señalización endocannabinoide en CTB. Esta alteración podríacontribuir a la disfunción placentaria mediante la modulación de procesosinflamatorios, metabólicos y de supervivencia celular, integrándose en el contextode estrés oxidativo y daño mitocondrial característico de la enfermedad.En conjunto, los resultados de esta tesis demuestran que la PE se asocia a unadisfunción mitocondrial placentaria compleja y específicamente que incide sobreel CTB, caracterizada por pérdida de masa mitocondrial funcional, alteracionesmetabólicas y activación de mecanismos compensatorios como el aumento delcontenido mitocondrial de CoQ10 o la activación de la mitofagia. Estos hallazgossubrayan la capacidad adaptativa limitada de la placenta frente a la hipoxia y elestrés oxidativo y abren nuevas vías de investigación orientadas a la modulaciónde la función mitocondrial, el estado redox y sistemas reguladores emergentes,como el sistema endocannabinoide, con potencial impacto terapéutico en la saludmaterno-fetal.
YR 2026
FD 2026
LK http://hdl.handle.net/10498/39705
UL http://hdl.handle.net/10498/39705
LA eng
DS Repositorio Institucional de la Universidad de Cádiz
RD 21-sep-2026