Análisis de la respuesta inmune patogénica y protectora en la infección covid-19 y en individuos vacunados frente a sars-cov-2

Abstract

El presente estudio analizó la respuesta inmune patogénica y protectora frente a SARS-CoV-2 en la infección COVID-19 y en individuos vacunados con la vacuna de ARNm BNT162b2. Para ello se incluyeron en el estudio tres grupos de individuos: pacientes con infección activa por SARS-CoV-2 (n=23), una población control de individuos sanos (n=11) y sujetos sanos voluntarios vacunados frente SARS-CoV-2 (n=19). Se realizaron estudios del estado de la inmunidad humoral y celular. Se obtuvieron los siguientes resultados: en cuanto a la infección aguda por COVID-19, los pacientes mostraron una función inmune alterada, caracterizada por un incremento temprano de monocitos activados y una disminución de linfocitos T, B y NK. Los linfocitos T se activaban y diferenciaban hacia formas efectoras con perfiles inflamatorios Th1 y Th17, mientras que los linfocitos B se diferenciaban hacia células productoras de anticuerpos. Además, se observó un estado proinflamatorio con niveles elevados de IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12. Los pacientes con estancias hospitalarias prolongadas presentaron más neutrofilia, linfopenia, niveles altos de IL-10 y PCR, y comorbilidades, especialmente cáncer. Una vez resuelta la infección, las alteraciones inmunológicas se normalizaron, aunque con distintos perfiles temporales. La producción de anticuerpos específicos anti-SARS-CoV-2 aumentaba con el tiempo, desplazándose de una respuesta humoral IgA a una respuesta sistémica IgG, más amplia y duradera. En cuanto a la respuesta inmune frente a la vacunación con la vacuna de ARNm BNT162b2, esta inducía una variación en la distribución de las subpoblaciones linfocitarias B en la circulación sanguínea, con un incremento temprano de plasmablastos y linfocitos B de memoria. Los niveles de plasmablastos y linfocitos B de memoria sin cambio de isotipo se normalizaban a los 3 meses y los de memoria con cambio de isotipo a los 7 meses, sugiriendo que los plasmablastos migran rápidamente a nichos específicos, mientras que los linfocitos B de memoria con cambio de isotipo recirculan durante más tiempo. La vacunación también inducía de manera temprana y estable la producción sérica de anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2. Para valorar la presencia de poblaciones específicas para el antígeno SARS-CoV-2 que resultan muy minoritarias, se diseñó una metodología basada en la determinación de anticuerpos en sobrenadantes de cultivos enriquecidos en células B, que resultó específica y adecuada. La vacunación generaba una ola robusta y poco duradera de plasmablastos específicos para SARS-CoV-2, que expresaban receptores necesarios para alojarse en nichos específicos y madurar hacia células plasmáticas de larga vida, destacando la elevada expresión de los receptores BAFFR y TACI. Además, se generaban linfocitos B de memoria específicos para SARS-CoV-2, capaces de diferenciarse en células productoras de anticuerpos si eran estimulados, manteniéndose en circulación al menos 7 meses tras la vacunación. En conjunto, estos resultados muestran que la vacuna de ARNm BNT162b2 induce una respuesta inmune humoral adecuada frente a SARS-CoV-2.