Tamoxifen disrupts the reproductive process in gilthead seabream males and modulates the effects promoted by 17α-ethynylestradiol

Abstract

El tamoxifeno actúa como un disruptor endocrino estrogénico y altera la fisiología gonadal de la dorada (Sparus aurata L.). El 17α-etinilestradiol (EE2), utilizado en anticonceptivos orales y en la terapia de reemplazo hormonal, es un disruptor endocrino estrogénico y un contaminante acuático. En el presente estudio, ejemplares machos adultos del teleósteo hermafrodita marino dorada (Sparus aurata L.) fueron alimentados con una dieta que contenía tamoxifeno (Tmx) —un ligando del receptor de estrógenos utilizado en la terapia contra el cáncer— solo o combinado con EE2, durante 25 días, para luego recibir una dieta comercial durante otros 25 días adicionales (periodo de recuperación). Se examinaron los efectos de los tratamientos a corto (5 días) y largo plazo (25 días) sobre varios parámetros reproductivos e inmunitarios de las gónadas, así como la reversibilidad de los efectos disruptivos tras el periodo de recuperación. Nuestros datos mostraron que el Tmx actuó como un disruptor endocrino estrogénico, tal como reveló: el aumento de la transcripción hepática del gen de la vitelogenina en machos. El incremento de los niveles séricos de 17β-estradiol. El aumento de los niveles de expresión en las gónadas de los genes del receptor de estrógenos α y del receptor de estrógenos acoplado a proteína G (GPER). El reclutamiento de leucocitos hacia la gónada, un proceso bien conocido por ser estrógeno-dependiente en los machos de dorada. Por otro lado, el Tmx también aumentó la concentración y motilidad espermática, así como los niveles séricos de andrógenos y la expresión de genes que codifican enzimas androgénicas, mientras disminuía la expresión del gen de la aromatasa gonadal. Cuando se aplicaron simultáneamente, el Tmx y el EE2 pudieron actuar de forma sinérgica o contrarrestarse mutuamente, dependiendo del parámetro medido. Conclusión clave: El efecto disruptivo del EE2 y/o el Tmx no fue reversible tras un periodo de recuperación de 25 días.