Precipitation of submicron particles of rutin using supercritical antisolvent process.

Abstract

Las partículas submicrónicas de rutina se prepararon mediante un proceso supercrítico antisolvente (SAS). La selección del disolvente adecuado determinó el éxito del proceso de precipitación. Se seleccionó una mezcla de acetona y DMSO en una proporción 9:1 para estudiar los principales parámetros que influyen en el proceso SAS en términos de tamaño de partícula, distribución de tamaño y morfología de partícula. Se produjeron partículas más pequeñas a mayor temperatura y presión, y con una menor concentración inicial de la solución. Se recomienda un caudal de solución líquida más bajo para obtener partículas submicrónicas, pero el caudal de CO2y el diámetro de la boquilla tuvieron un efecto insignificante en el tamaño de las partículas, al menos en los niveles evaluados. Los polvos precipitados fueron analizados por microscopia electrónica de barrido (SEM), transformada infrarroja de Fourier (FTIR), Difracción de rayos X (XRD) y calorimetría de barrido diferencial (DSC). El proceso SAS contribuyó a la deshidratación de la rutina, confiriendo así un mayor valor añadido. Además, durante el proceso se produjo una amorfina de las muestras procesadas. Las partículas de rutina procesadas se disolvieron más rápidamente que los fluidos simulados de rutina comercial y esto está relacionado con la reducción del tamaño de partícula y la pérdida de cristalinidad debido a la amorfización. Este efecto fue más pronunciado en fluidos intestinales simulados que en líquidos gástricos.

tSpherical submicron particles of rutin were prepared by a supercritical antisolvent process (SAS). Selec-tion of the appropriate solvent determined the success of the precipitation process. A mixture of acetoneand DMSO in a 9:1 ratio was selected in order to study the main parameters that influence the SAS processin terms of particle size, size distribution and particle morphology. Smaller particles were produced athigher temperature and pressure, and with a lower initial concentration of the solution. A lower liquidsolution flow rate is recommended to obtain submicron particles but the CO2flow rate and nozzle diam-eter had a negligible effect on particle size, at least at the levels evaluated. The precipitated powders wereanalysed by Scanning Electron Microscopy (SEM), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), X-RayDiffraction (XRD) and Differential Scanning Calorimetry (DSC). The SAS process contributed to the dehy-dration of rutin, thus conferring higher added value. Moreover, amorphization of the processed sampleswas produced during the process. Processed rutin particles dissolved more rapidly than commercial rutinin simulated fluids and this is related to the particle size reduction and the loss of crystallinity due toamorphization. This effect was more pronounced in simulated intestinal fluids than in gastric fluids.