Glial innate immunity generated by non-aggregated alpha-synuclein in mouse: differences between wild-type and Parkinson's disease-linked mutants.

Abstract

Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized pathologically by the presence in the brain of intracellular protein inclusions highly enriched in aggregated alpha-synuclein (α-Syn). Although it has been established that progression of the disease is accompanied by sustained activation of microglia, the underlying molecules and factors involved in these immune-triggered mechanisms remain largely unexplored. Lately, accumulating evidence has shown the presence of extracellular α-Syn both in its aggregated and monomeric forms in cerebrospinal fluid and blood plasma. However, the effect of extracellular α-Syn on cellular activation and immune mediators, as well as the impact of familial PD-linked α-Syn mutants on this stimulation, are still largely unknown

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado, desde el punto de vista patológico, por la presencia en el cerebro de inclusiones proteicas intracelulares altamente enriquecidas en α-sinucleína (α-Syn) agregada. Aunque se ha establecido que la progresión de la enfermedad se acompaña de una activación sostenida de la microglía, las moléculas y los factores implicados en estos mecanismos desencadenados por el sistema inmunitario siguen siendo en gran medida desconocidos.

Recientemente, evidencias acumuladas han demostrado la presencia de α-Syn extracelular, tanto en su forma agregada como monomérica, en el líquido cefalorraquídeo y en el plasma sanguíneo. Sin embargo, el efecto de la α-Syn extracelular sobre la activación celular y los mediadores inmunitarios, así como el impacto de los mutantes de α-Syn asociados a formas familiares de EP sobre esta estimulación, siguen siendo en gran parte desconocidos.